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<BODY bgColor=#ffffff>
<DIV><FONT face=Arial size=2>Espero que te sirva de ayuda, esta sacado del
Manual Merk</FONT></DIV>
<DIV><FONT face=Arial size=2>Un saludo Victoria Gracia</FONT></DIV>
<BLOCKQUOTE
style="PADDING-RIGHT: 0px; PADDING-LEFT: 5px; MARGIN-LEFT: 5px; BORDER-LEFT: #000000 2px solid; MARGIN-RIGHT: 0px">
<H1 style="TEXT-ALIGN: justify"><B style="mso-bidi-font-weight: normal"><FONT
size=2>Incidencia y Fisiopatología<?xml:namespace prefix = o ns =
"urn:schemas-microsoft-com:office:office" /><o:p></o:p></FONT></B></H1>
<P class=MsoNormal style="TEXT-ALIGN: justify"><FONT
size=2> <o:p></o:p></FONT></P>
<P class=MsoNormal style="TEXT-ALIGN: justify"><SPAN
style="FONT-SIZE: 12pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt"><FONT size=2>La
policitemia vera (PV) afecta a cerca de 5/1.000.000 personas y predomina en
varones (aproximadamente 1,4:1. <o:p></o:p></FONT></SPAN></P>
<P class=MsoNormal style="TEXT-ALIGN: justify"><SPAN
style="FONT-SIZE: 12pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt"><FONT size=2>En ocasiones,
la médula ósea es de aspecto normal, pero generalmente es hipercelular; la
hiperplasia afecta a todos los elementos medulares y sustituye a la grasa
medular. Existe un aumento de la producción y del recambio de hematíes,
neutrófílos y plaquetas. Los megacariocitos también están aumentados y pueden
disponerse en acúmulos. El hierro medular está ausente en más del 90% de los
pacientes, incluso cuando no se han practicado flebotomías.
<o:p></o:p></FONT></SPAN></P>
<P class=MsoNormal style="TEXT-ALIGN: justify"><SPAN
style="FONT-SIZE: 12pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt"><FONT size=2>Con el
transcurso del tiempo, alrededor del 25% de los pacientes muestran una
reducción de la supervivencia eritrocitaria, con imposibilidad de aumentar la
eritropoyesis de forma adecuada, desarrollándose anemia y mielofibrosis. En el
bazo, el hígado y otras localizaciones aparece hematopoyesis extramedular, con
potencial formación de células sanguíneas. <o:p></o:p></FONT></SPAN></P>
<P class=MsoNormal style="TEXT-ALIGN: justify"><SPAN
style="FONT-SIZE: 12pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt"><FONT
size=2> <o:p></o:p></FONT></SPAN></P>
<H2 style="TEXT-ALIGN: justify"><FONT size=2>Síntomas y signos</FONT></H2>
<P class=MsoNormal style="TEXT-ALIGN: justify"><SPAN
style="FONT-SIZE: 12pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt"><FONT
size=2> <o:p></o:p></FONT></SPAN></P>
<P class=MsoNormal style="TEXT-ALIGN: justify"><SPAN
style="FONT-SIZE: 12pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt"><FONT size=2>Algunos
pacientes permanecen asintomáticos y el diagnóstico se realiza al practicar un
análisis rutinario de sangre. Los síntomas (debilidad, cefaleas, mareos,
alteraciones visuales, astenia, disnea) generalmente se atribuyen a la
expansión del volumen sanguíneo y a la hiperviscosidad. La diátesis
hemorrágica es frecuente, al igual que el prurito, particularmente tras baños
calientes. La cara puede tener un color rojizo y las venas retinianas estar
ingurgitadas. Es habitual la hepatomegalia y más del 75% de los pacientes
presentan esplenomegalia (que puede ser masiva, extendiéndose incluso a la
cavidad pélvica) y cuando se produce un infarto esplénico, puede auscultarse
un roce de fricción. Los pacientes pueden debutar con síntomas de enfermedad
ulcerosa péptica, trombosis, síndrome de Budd-Chiari o dolores óseos. Las
complicaciones de la hiperuricemia (p. ej., gota, cálculos renales) tienden a
aparecer en fases más tardías de la enfermedad. <o:p></o:p></FONT></SPAN></P>
<P class=MsoNormal style="TEXT-ALIGN: justify"><SPAN
style="FONT-SIZE: 12pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt"><FONT size=2>Finalmente,
la actividad eritroide de la médula disminuye. En la sangre periférica se
encuentran precursores inmaduros de leucocitos y hematíes y se desarrolla una
notable anisocitosis y poiquilocitosis, con microcitos, eliptocitos y hematíes
en lágrima. Los neutrófilos y las plaquetas pueden tener un aspecto
morfológico alterado y estar elevados sus recuentos. La médula ósea muestra un
aumento de las fibras de reticulina y puede aparecer una esplenomegalia
progresiva debida a hematopoyesis extramedular. Durante esta "fase gastada"
pueden desarrollarse anemia y trombocitopenia. <o:p></o:p></FONT></SPAN></P>
<P class=MsoNormal style="TEXT-ALIGN: justify"><FONT size=2><SPAN
style="FONT-SIZE: 12pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt">Las anomalías de la
función plaquetaria desencadenan, a menudo, trastornos de la hemostasia. Dado
que las intervenciones quirúrgicas pueden constituir un riesgo, la cirugía
programada debe posponerse hasta que el Hto sea inferior al 42% y el recuento
plaquetario menor de 600.000/</SPAN><SPAN
style="FONT-SIZE: 12pt; FONT-FAMILY: Symbol; mso-bidi-font-size: 10.0pt">m</SPAN><SPAN
style="FONT-SIZE: 12pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt">l.
<o:p></o:p></SPAN></FONT></P>
<P class=MsoNormal style="TEXT-ALIGN: justify"><SPAN
style="FONT-SIZE: 12pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt"><FONT
size=2> <o:p></o:p></FONT></SPAN></P>
<P class=MsoNormal style="TEXT-ALIGN: justify"><SPAN
style="FONT-SIZE: 12pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt"><FONT
size=2> <o:p></o:p></FONT></SPAN></P>
<H2 style="TEXT-ALIGN: justify"><FONT size=2>Pronóstico</FONT></H2>
<P class=MsoNormal style="TEXT-ALIGN: justify"><FONT
size=2> <o:p></o:p></FONT></P>
<P class=MsoNormal style="TEXT-ALIGN: justify"><SPAN
style="FONT-SIZE: 12pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt"><FONT size=2>Sin
tratamiento, el 50% de los pacientes sintomáticos fallecen en los primeros 18
meses tras el diagnóstico. Con tratamiento, la mediana de supervivencia oscila
entre 7 y 15 años. La trombosis es la causa más frecuente de muerte, seguida
de las complicaciones de la metaplasia mieloide, las hemorragias y el
desarrollo de leucemia. <o:p></o:p></FONT></SPAN></P>
<P class=MsoNormal style="TEXT-ALIGN: justify"><SPAN
style="FONT-SIZE: 12pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt"><FONT size=2>La incidencia
de transformación a leucemia aguda es mayor en pacientes tratados con fosfato
radiactivo (<SUP>32</SUP>P) o agentes alquilantes que en los tratados sólo con
flebotomías. La PV que se transforma en leucemia aguda es más resistente a la
quimioterapia de inducción que las leucemias <I
style="mso-bidi-font-style: normal">de novo.</I> <o:p></o:p></FONT></SPAN></P>
<P class=MsoNormal style="TEXT-ALIGN: justify"><SPAN
style="FONT-SIZE: 12pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt"><FONT
size=2> <o:p></o:p></FONT></SPAN></P>
<P class=MsoNormal style="TEXT-ALIGN: justify"><SPAN
style="FONT-SIZE: 12pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt"><FONT
size=2> <o:p></o:p></FONT></SPAN></P>
<P class=MsoNormal style="TEXT-ALIGN: justify"><SPAN
style="FONT-SIZE: 12pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt"><FONT
size=2> <o:p></o:p></FONT></SPAN></P>
<P class=MsoNormal style="TEXT-ALIGN: justify"><B
style="mso-bidi-font-weight: normal"><SPAN
style="FONT-SIZE: 12pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt"><FONT
size=2>Tratamiento<o:p></o:p></FONT></SPAN></B></P>
<P class=MsoNormal style="TEXT-ALIGN: justify"><B
style="mso-bidi-font-weight: normal"><SPAN
style="FONT-SIZE: 12pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt"><FONT
size=2> <o:p></o:p></FONT></SPAN></B></P>
<P class=MsoNormal style="TEXT-ALIGN: justify"><SPAN
style="FONT-SIZE: 12pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt"><FONT
size=2> <o:p></o:p></FONT></SPAN></P>
<P class=MsoNormal style="TEXT-ALIGN: justify"><SPAN
style="FONT-SIZE: 12pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt"><FONT size=2>La PV es la
única forma de eritrocitosis en la que puede estar indicado el tratamiento
mielodepresor, por lo que resulta esencial llegar al diagnóstico preciso. El
tratamiento debe individualizarse según la edad, el sexo, el estado general,
las manifestaciones clínicas y los hallazgos hematológicos.
<o:p></o:p></FONT></SPAN></P>
<P class=MsoNormal style="TEXT-ALIGN: justify"><SPAN
style="FONT-SIZE: 12pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt"><FONT size=2>Las <B
style="mso-bidi-font-weight: normal">flebotomías </B>son una parte fundamental
del tratamiento y pueden ser el único régimen necesario. Es el tratamiento de
elección en mujeres en edad fértil y en pacientes menores de 40 años, dado que
no son mutagénicas y que hacen desaparecer los síntomas de hipervolemia.
Inicialmente, deben eliminarse 300-500 ml de sangre en días alternos hasta
alcanzar un Hto menor del 45%. Las flebotomías deben realizarse con más
precaución (es decir, 200-300 ml 2/sem) en ancianos y en pacientes con
enfermedades cardíacas o cerebrovasculares. Una vez normalizado el Hto, se
debe controlar al paciente mensualmente y realizar sangrías si el Hto supera
el 45%. La cirugía de urgencia debe ir precedida de la práctica de flebotomías
para reducir el volumen eritrocitario a la normalidad. Cuando sea necesario,
el volumen intravascular se puede mantener con soluciones cristaloides o
coloides. <o:p></o:p></FONT></SPAN></P>
<P class=MsoNormal style="TEXT-ALIGN: justify"><FONT size=2><SPAN
style="FONT-SIZE: 12pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt">El <B
style="mso-bidi-font-weight: normal">tratamiento mielodepresor</B> puede estar
indicado en pacientes con recuentos plaquetarios >1 </SPAN><SPAN
style="FONT-SIZE: 12pt; FONT-FAMILY: Arial; mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-bidi-font-family: 'Times New Roman'">x</SPAN><SPAN
style="FONT-SIZE: 12pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt">
10<SUP>6</SUP>/</SPAN><SPAN
style="FONT-SIZE: 12pt; FONT-FAMILY: Symbol; mso-bidi-font-size: 10.0pt">m</SPAN><SPAN
style="FONT-SIZE: 12pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt">l, molestias atribuibles a
las visceromegalias, trombosis, síntomas de hipermetabolismo o prurito
incontrolado y en ancianos o en pacientes con enfermedad cardiovascular que no
toleran bien las flebotomías. <o:p></o:p></SPAN></FONT></P>
<P class=MsoNormal style="TEXT-ALIGN: justify"><FONT size=2><SPAN
style="FONT-SIZE: 12pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt">El <B
style="mso-bidi-font-weight: normal">fosfato radiactivo (<SUP>32</SUP>P)
</B>proporciona una tasa de éxitos del 80-90%. Las remisiones pueden durar
entre seis meses y varios años. Se tolera bien y permite un seguimiento más
espaciado cuando se alcanza el control de la enfermedad. No obstante, el
<SUP>32</SUP>P se asocia a un incremento de la incidencia de transformación
leucémica aguda, por lo que debe realizarse una selección cuidadosa de los
pacientes (p. ej., se reserva para pacientes >70 años). Tras normalizar el
Hto (40-45%) mediante flebotomías, se administra <SUP>32</SUP>P por vía i.v. a
dosis de 2,7 mCi/m<SUP>2</SUP> de superficie corporal (dosis total
</SPAN><SPAN
style="FONT-SIZE: 12pt; FONT-FAMILY: Symbol; mso-bidi-font-size: 10.0pt">£</SPAN><SPAN
style="FONT-SIZE: 12pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt">5 mCi). Esta dosis
generalmente normaliza el recuento plaquetario y el Hto en 4-8 sem. En caso de
no controlarse la enfermedad, puede repetirse la administración de
<SUP>32</SUP>P y aumentar la dosis. Si no hay respuesta tras tres inyecciones
durante el primer año de terapia, el paciente debe tratarse con flebotomías o
con hidroxiurea. <o:p></o:p></SPAN></FONT></P>
<P class=MsoNormal style="TEXT-ALIGN: justify"><FONT size=2><SPAN
style="FONT-SIZE: 12pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt">Los agentes alquilantes
son leucemogénicos y deben evitarse. Sin embargo, la <B
style="mso-bidi-font-weight: normal">hidroxiurea,</B> que actúa inhibiendo la
enzima ribonucleósido difosfato-reductasa, se ha utilizado con éxito en
pacientes en los que está indicado el tratamiento mielodepresor. La
hidroxiurea se ha empleado con este propósito durante muchos años; su
seguridad a largo plazo con respecto a la posibilidad de leucemogénesis
continúa estudiándose. A los pacientes se les practican flebotomías hasta
alcanzar un Hto normal (40-45%) y posteriormente reciben hidroxiurea v.o. a
dosis de 10-15 mg/kg/d. El paciente se controla mediante un hemograma semanal.
Cuando se alcanza una situación estable, el intervalo entre hemogramas se
alarga a 2 sem y luego a 4 sem. Si el recuento leucocitario se reduce a menos
de 4.000/</SPAN><SPAN
style="FONT-SIZE: 12pt; FONT-FAMILY: Symbol; mso-bidi-font-size: 10.0pt">m</SPAN><SPAN
style="FONT-SIZE: 12pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt">l o el recuento
plaquetario a menos de 100.000/</SPAN><SPAN
style="FONT-SIZE: 12pt; FONT-FAMILY: Symbol; mso-bidi-font-size: 10.0pt">m</SPAN><SPAN
style="FONT-SIZE: 12pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt">l, se suspende el
tratamiento con hidroxiurea y se reinstaura el 50% de la dosis cuando los
recuentos sanguíneos se normalizan. En pacientes con control difícil que
requieren sangrías frecuentes o que presentan trombocitosis (recuentos
plaquetarios >600.000/</SPAN><SPAN
style="FONT-SIZE: 12pt; FONT-FAMILY: Symbol; mso-bidi-font-size: 10.0pt">m</SPAN><SPAN
style="FONT-SIZE: 12pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt">l), puede aumentarse la
dosis en 5 mg/ kg/d a intervalos mensuales con controles frecuentes hasta que
se estabilice el proceso. La toxicidad aguda es mínima; en ocasiones, los
pacientes presentan exantemas, síntomas GI o fiebre.
<o:p></o:p></SPAN></FONT></P>
<P class=MsoNormal style="TEXT-ALIGN: justify"><FONT size=2><SPAN
style="FONT-SIZE: 12pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt">El <B
style="mso-bidi-font-weight: normal">interferón-</B></SPAN><B
style="mso-bidi-font-weight: normal"><SPAN
style="FONT-SIZE: 12pt; FONT-FAMILY: Symbol; mso-bidi-font-size: 10.0pt">a
</SPAN></B><SPAN style="FONT-SIZE: 12pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt">se ha
empleado en pacientes que no toleran la hidroxiurea o en quienes este fármaco
no controla el recuento sanguíneo periférico. La dosis de comienzo habitual es
de 3,0 </SPAN><SPAN
style="FONT-SIZE: 12pt; FONT-FAMILY: Arial; mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-bidi-font-family: 'Times New Roman'">x
</SPAN><SPAN
style="FONT-SIZE: 12pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt">10<SUP>6</SUP> U por vía
s.c. 3/sem. El coste, la toxicidad aguda y la seguridad a largo plazo son
factores que determinan su uso. <o:p></o:p></SPAN></FONT></P><SPAN
style="FONT-SIZE: 12pt; FONT-FAMILY: 'Times New Roman'; mso-fareast-font-family: 'Times New Roman'; mso-bidi-font-size: 10.0pt; mso-ansi-language: ES; mso-fareast-language: ES; mso-bidi-language: AR-SA"><FONT
size=2>La hiperuricemia puede tratarse con alopurinol v.o. a dosis de 300
mg/d. El prurito se puede tratar con antihistamínicos, pero a menudo es
difícil de controlar. Tras el baño, la piel debe secarse suavemente. También
se han utilizado con éxito la colestiramina (4 g v.o. 3/d), la ciproheptadina
(4-16 mg v.o. 4/d) y la cimetidina (300 mg v.o. 4/d). La aspirina alivia los
sínt</FONT></SPAN></BLOCKQUOTE></BODY></HTML>