=?ISO-8859-1?Q?Re:_[AF]___Consulta_a_Dr_Mari=F1o/Metfor mina_comprimidos_recubiertos?=

[marinyo en farmacia.far.ub.es]

A la atencion de D. Santiago Ricarte
Farmaceutico comunitario
Barcelona

Muy Sr. mio:

Agradezco mucho su correo electronico del pasado dia 27 aunque 
lamento decepcionarle por la tardana en darle respuesta. No 
obstante ello es debido a que a pesar de estar en la lista de 
distribucion no tengo la oportunidad de consultarla tanto como me 
gustaria y por otra parte tampoco tengo la disponibilidad de tiempo 
ni de personal como para poder documentar suficientemente las 
posibles respuestas.

En este caso y de forma excepcional, dado que D. Santiago 
Ricarte es ahorala segunda vez que me requiere via correo 
electronico, le daré una respuesta general a traves de lista y otyra 
particular que le enviare a el personalmente.

En lo que se refiere a los aspectos generales estoy muy de 
acuerdo con lo indicado por Teresa y otros participantes en la lista 
en referencia al "manejo" de las formas farmaceuticas.

En otro orden de caso quisiera insistir en el correcto uso de la 
terminologia. De esta manera no deberiamos hblar de pastillas o 
de tabletas, cuando en este caso se trata de comprimidos.

Tambien estoy muy de acuerdo con que de forma general aquellas 
formas farmaceuticas que no vienen de fabrica ranuradas o 
doblemente ranuradas no deberian fraccionarse. En este casos 
parece que la diferencia entre las dos presentaciones comerciales 
es solo que una de ellas es ranurada y otra no (mayor o menor 
posibilidad de adecuar la dosis a la necesidad del paciente).

NO necesariamente es cierto que al fraccionar un comprimido 
recubierto modifiquemos la liberacion del principio activo. Esto solo 
ocurrira si el recubrimiento tenia como objetivo modificar la 
liberacion. Es decir si se trataba de un comprimido con lliberacion 
modificada.

De acuerdo con la informacion de que dispongo en el mercado 
español no existen comprimidos de metformina de liberacion 
modificada, cosa que no ocurre en EEUU donde si existen. 
A D. Santiago Ricarte le envio de la informacion disponible en la 
pagina de internet de la FDA sobre la forma de liberacion rapida o 
convencional y "extended-release" que alli tienen.

En el caso que nos ocupa y coincidiendo con la informacion que al 
parecer ha aportado el laboratorio se trata de un recubrimiento para 
impedir que se adhiera al esofago y por lo tanto no deberia afectar 
para nada a la liberacion. En consecuencia si no se trata de una 
forma de liberacion modificada, fraccionarla no afectara a la 
liberacion y tampoco deberia afectar a posible efectos gastricos 
locales (conviene recordar que los efectos gastricos a veces 
provienen de una accion via sistemica, con compañia o no de 
acciones locales. Es decir, podemos tener efectos gastricos, tras 
la adminisitracion por via no oral)

En este punto hay una consideracion para mi muy importante y 
que no se si desde los respectivos colegios y/o asociaciones 
profesionales no se debieran hacer algunas gestiones para accer a 
informacion relevante. Me refiero a que en mi opinion que al menos 
todos los farmaceuticos deberiamos tener facil acceso a la "Ficha 
tecnica" que el Laboratorio presento para la aprobacion 
admnistrativa del medicamento. Asi, podriais haber despejado 
bastantes dudas de las que habeis planteado. La Fundacion 
Pharmaceutical Care ya hizo algunas gestiones al respecto y de 
esta  manera se pueden encontrar bastantes fichas tecnicas en la 
siguiente direccion de Internet (http://www.saludaliafarma.com). No 
obstante no busqueis la de metformina pues al menos yo no la 
encontre ni aqui, ni en las pagians de internet de ninguno de los 
dos laboratorios que la comercializan.

Para acabar de completar el tema tambien querria decir que la 
causa fundamental, aunque no unica, del recubrimiento enterico de 
formas farmaceuticas de administracion por via oral es para evitar 
la degradacion del principio activo en el medio del estomago. Si 
ello se hiciera asi, y el principio activo ademas produjese efectos 
indeseables a nivel del estomago, evidentemente tambien estos al 
menos en su componente local se verian minimizados. Aunque 
parece que no es el caso que nos ocupa, si asi fuera se traduciria  
en una forma farmaceutica de liberacion modificada ( en este caso 
retardada) y su fraccionamiento tendria importantisimas 
consecuencias biofarmaceuticas, farmacocineticas y terapeuticas.

La metformina no es un principio activo con problemas de 
estabilidad como para ser protegido con un recubrimiento que lo 
proteja de medio acido y de las enzimas del estomago. Los datos 
que he encontrado para este principio activo en la excelente 
coleccion de Klaus Florey (Analytical Profiles of Drug Substances 
and Excipients. Vol 25. pág. 264)   dice que en estado solido solo 
se descompone a temperaturas superiores a 230 ºC y en 
disolucion una concentracion de 0,1 mg/mL en el rango de pH 
entre 2,5 y 8,2 resulto ser estable durante 6 dias a temperatura 
ambiente. 

En este caso de momento creo que solo queda alguna duda sobre 
la naturaleza del recubrimiento pelicular, pero asumiendo que no 
se tratan de formas de liberacion modificada, dicha pelicula y en 
consecuencia su fraccionamiento, estando indicado o no como 
regla general y facilitado o no por el hecho de estar ranurado o no, 
no deberian tener efecto ni en la liberacion y en consecuencia 
tampoco en los efectos gastrointestinales, aunque estos 
evidentemente se verian reducidos al administrar menor dosis.

El proximo lunes enviare a D. Santiago Ricarte la respuesta 
particular y esperando con esta haber sido de alguna ayuda al foro, 
os envio un muy cordial saludo

Eduardo L. Mariño (http://www.ub.es/farcli/wp0.htm)


On 27 Feb 03, at 12:56, Farmacia Santiago Ricarte wrote:

> 
> 
> Muy Sr. Mío:
> Aprovechando que está usted en esta lista y el tema en concreto se ajusta
> mucho a su especialidad, quisiera hacerle una consulta referente a la
> cubierta pelicular de la metformina que no he encontrado en ningún sitio.
> 
> Intentando buscar una respuesta al caso expuesto por Montse Perramon, me
> plantee la razón de porque la metformina comercializada en España  se
> presenta en tabletas de cubierta pelicular.
> 
> Consultado el CIM de Barcelona y despues de que desde alli se llamase al
> laboratorio fabricante, estos comentan que en principio la cubierta
> pelicular se realiza para que el comprimido no se Adhiera al esofago.
> 
> Por si acaso le consulto a usted como profesional y le planteo la pregunta ,
> con el riesgo de que me diga que me repase lo que ya estudié, por que con
> otras especialidades farmacéuticas y otros principios activos como el
> diclofenaco, la razón de recubrir el comprimido no tiene porque ser solo el
> mantenimiento de la estabilidad del principio activo. Un ejemplo es el
> voltaren con cubierta enterica y el Dolovoltaren que es un comprimido
> dispersable con idéntica composición cuantitativa de diclofenaco. Se me
> ocurre que el comprimido enterico no es para proteger al medicamento sino
> quizás al estomago del paciente, pues sino no, dolovoltaren dispersable no
> tendría razón de existir al perder su estabilidad o empeorar su absorción.
> 
> Conocidos los efectos secundarios de la Metformina he buscado si la causa de
> la cubierta pelicular es evitar los efectos gástricos o si la causa es la
> estabilidad de la Metformina y no he encontrado resultados, pero si he visto
> en AHFS DRUG INFORMATION 2001 (Pag3032-3041)  que fuera de España se
> comercializa un Medicamento, Glucovance ( Bristols Myers) que esta compuesto
> de Metformina en asociación de Glyburida y no esta recubierto, Son
> comprimidos tal cual y la dosis máxima de las diferentes presentaciones es
> de 500 mg de Metformina.
> 
> Esto me hace pensar que quizás la razón de la cubierta es evitar efectos
> adversos en vez de proteger la integridad del principìo activo o mejorar su
> posterior absorción, dado que en Glucovance las dosis de Metformina son
> menores y los riesgos quizás también lo sean.
> 
> También me lo hace pensar que en la ficha técnica se diga:
> "Las reacciones adversas más características son:
> - Frecuentemente (>10%): náuseas, vómitos, anorexia y como consecuencia
> adelgazamiento, dolor abdominal.
> Estos síntomas son más frecuentes al comienzo del tratamiento, y suelen
> remitir espontáneamente. Para prevenir
> en parte estos síntomas se aconseja seguir las normas de correcta
> utilización."
> por lo que el hecho de tomarlo entero evita las reacciones adversas.
> 
> 
> 
> Todo esto viene al hilo de la clasificación de PRM pues dependiendo de la
> razón de la existencia de la cubierta las conclusiones son muy diferentes
> dado que:
> 
> el partir el comprimido puede tener mas consecuencias de seguridad que de
> efectividad.
> 
> Atentamente:
> 
> Santiago Ricarte
> farmacéutico comunitario
> Barcelona
> 
> 
> _______________________________________________
> AF mailing list
> AF en listas.uninet.edu
> http://listas.uninet.edu/mailman/listinfo/af
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