[AF] Nota de la AEMyPS: AINES - Riesgos GI y Cardiovasculares

[Pedro del Río Pérez]

Nos acaba de llegar de Farmacovigilancia de CyL la 
siguiente nota:

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ACTUALIZACIÓN SOBRE LA EVALUACIÓN DE RIESGOS DE LOS AINE

TRADICIONALES Y MEDIDAS REGULADORAS PREVISTAS.

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) en coordinación con el
resto de Agencias de Medicamentos de los países de la Unión Europea y con la Agencia Europea
de Medicamentos (EMEA), está examinando diferentes aspectos de la seguridad de los AINE
(anti-inflamatorios no esteroideos). Fruto de esta evaluación fueron las notas informativas y
medidas reguladoras sobre los Coxibs adoptadas en el año 2005 (Notas 2005!05 y 2005!12). 

Recientemente se han conocido nuevos datos sobre los riesgos cardiovasculares de tipo
aterotrombótico de los AINE tradicionales, de aquí en adelante AINE-t (o no selectivos de la COX-
2), administrados por vía sistémica. En esta línea, la EMEA ha comunicado, en su nota publicada el
26 de septiembre de 2006, los procedimientos y las actuaciones previstas con el fin de garantizar un
balance beneficio-riesgo favorable para los AINE en su conjunto; y de determinados principios
activos en relación con los riesgos de tipo gastrointestinal (1).

Mediante la presente Nota Informativa, la AEMPS quiere informar a los profesionales sanitarios
del progreso de la evaluación de seguridad de los AINE-t, así como las acciones reguladoras
previstas.

:: Evaluación global de los riesgos de los AINE y medidas previstas

El Grupo de Trabajo de Farmacovigilancia del CHMP (Comité de Medicamentos de Uso Humano
de la EMEA), tras las medidas adoptadas sobre los Coxibs, ha continuado examinando los riesgos
de los AINE-t. Como primer resultado, ha recomendado la actualización de las Fichas Técnicas
sobre los riesgos gastrointestinales, cardiovasculares y cutáneos graves, incorporando unos
elementos mínimos comunes, con el fin de asegurar que la información sobre estos riesgos sea
consistente en toda la Unión Europea (2).

La AEMPS, de acuerdo con la normativa aplicable, ha iniciado el procedimiento para la
incorporación de los citados elementos a la información de los productos autorizados en España
que contienen AINE-t en su composición.

:: Nuevos datos sobre los riesgos cardiovasculares de tipo aterotrombótico de los AINE-t

Recientemente se han dado a conocer los resultados de tres meta-análisis (uno de ensayos clínicos
controlados3 y dos de estudios epidemiológicos4 5), que junto con los resultados ahora disponibles
de otros estudios clínicos, sugieren un posible aumento moderado del riesgo de infarto agudo de
miocardio para algunos AINE-t, especialmente cuando se utilizan a dosis altas y de forma
continuada.

Como consecuencia de esta nueva información, el CHMP va a realizat una evaluación del perfil
global de beneficios y riesgos. Está previsto que el CHMP concluya su informe al respecto el
próximo mes de octubre de 2006.

:: Medidas específicas aplicables a determinados AINE: riesgo gastrointestinal.

En el contexto de la evaluación global de los AINE, el Grupo de Trabajo de Fannacovigilancia ha
realizado una evaluación específica de tres principios activos, ketoprofeno, ketorolaco y piroxicam.
Como resultado de dicha evaluación, ha decidido proponer a las autoridades competentes
nacionales acciones específicas que permitan garantizar un balance beneficio-riesgo favorable, en
relación sobre todo a los riesgos de efectos adversos gastrointestinales graves (6, 7).

En España, el Comité de Seguridad de Medicamentos de Uso Humano (CSMH), de acuerdo con las
referidas conclusiones, ha recomendado las correspondientes medidas de gestión de riesgos, para su
aplicación en nuestro ámbito.

Las conclusiones para cada uno de ellos son las siguientes:

1. Ketoprofeno: El balance beneficio-riesgo se considera favorable siempre que no se supere una
dosis máxima diaria de 200 mg. En España, esto se traducirá en un refuerzo de la información
sobre los aspectos de seguridad gastrointestinal en la Ficha Técnica y Prospecto, incluyendo la
limitación de la dosis máxima diaria.

2. Ketorolaco: El balance beneficio-riesgo se considera favorable siempre que se cumplan
estrictamente las condiciones de uso autorizadas, y en particular sus indicaciones
(fundamentalmente dolor post-quirúrgico), dosis, y duración del tratamiento (siempre a corto
plazo). En España, la AEMPS, de acuerdo con las recomendaciones del CSMH, ha iniciado los
trámites necesarios para garantizar que la utilización de ketorolaco se limita exclusivamente a las
condiciones de uso autorizadas, así como la adecuación de las Fichas Técnicas y Prospectos
correspondientes. La AEMPS informará próximamente con detalle a los profesionales sanitarios
del contenido y alcance de las medidas.

3. Piroxicam: El Grupo de Trabajo de Farmacovigilancia ha concluido que piroxicam puede tener un
perfil de reacciones adversas gastrointestinales y cutáneas graves desfavorable en comparación con
los otros AINE-t. A requerimiento de la Comisión Europea, el CHMP ha iniciado una revisión
formal del balance beneficio-riesgo global de este medicamento, cuyas conclusiones serán
vinculantes para tod'os los Estados Miembros. Entre tanto se resuelve este procedimiento de
arbitraje, la AEMPS, de acuerdo con las recomendaciones del CSMH, ha iniciado los trámites
necesarios para adecuar las condiciones de autorización de piroxicam a los datos disponibles. La
AEMPS informará próximamente con detalle del contenido y alcance de las medidas.

Recomendaciones:

- Los AINE se deben utilizar a las dosis eficaces más bajas posibles y durante el menor
tiempo posible para controlar los síntomas de acuerdo con el objetivo terapéutico
establecido. 

- La prescripción de AINE debe seguir realizándose sobre la base de los perfiles
globales de seguridad de cada uno de los medicamentos, de acuerdo con la 
información proporcionada en las Fichas Técnicas, y en función de los factores de
riesgo cardiovasculares y gastrointestinales de cada paciente.


Referencias

1 EMEA/378695/2006: EMEA Press l{elease: update on revíew OfnO¡l-Selective NSAIDS. 2(1 Sept 2006

2 EMEA/298964/05 Press relea."e -f:UrOpeal1 Medíc¡nes Agel1cy updaie on 11on-selective NSA1D. l7 Oct
2005

3 Kearney PM, Baigent C, Godwin J, et al. Do selective cyclo-oxygenase inhibitors and traditional nonsteroidal
anti-inf1ammatory drugs increase the risk of atherothrombosis? Meta-analysis of randomised trials.
BMJ 2006; 332: 1302-05.

4 Hemandez-Diaz S, Varas-Lorenzo, Garcia Rodriguez LA. Non-steroidal anti-inf1ammatory drugs and the
risk ofacute myocardial infarction. Basic Clin Pharmacol Toxicol2006; 93: 266-74.

5 McGettigan P andHenry D. Cardiovascular Risk and Inhibition ofCyclooxygenase: A Systematic Review
ofthe Observational Studies ofSelective and Nonselective Inhibitors ofCyclooxygenase 2. JAMA 20060:
296.13.jrv60011 (published online: September 12,2006)

6 EMEA !377567!2006: A questíon (llid ,illswer documen1 on ketoprofen, ketorolac a11d pirox¡cam. 26 Sept
200(1. .

7 EMEA/CHMP!381615/2006: Key eleme¡lts for the summaries ofproduct characterístícs ofthe nonselec1ive
NSA1Ds piroxic(Jm, ketoprof'en and ketorolac adopted bythe CH\tlP. 26 Sept 2006.

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Saludos