[AF] AEMPS informa del riesgo cardiaco de rosiglitazona

[Mariano Madurga]

La AEMPS acaba de difundir la Nota 2007-08 sobre la información publicada del New England J Medicine, y que la  FDA, la EMEA y otras agencias han comentado. 
 
En la web de la AEMPS:
http://www.agemed.es/actividad/alertas/usoHumano/seguridad/rosiglitazona-mayo07.htm
 
Rosiglitazona es un medicamento para el tratamiento de la diabetes tipo 2 (no insulinodependiente), que pertenece al grupo de las  tiazolidindionas (‘glitazonas’). Rosiglitazona está autorizado mediante un  procedimiento centralizado europeo como monofármaco (Avandia®) y asociado a  metformina (Avandamet®) o a glibenclamida (Avaglim®)
 
Un artículo publicado el pasado 21 de mayo en el New England Journal of Medicine (NEJM )1 ha analizado 42 ensayos clínicos que incluyeron 15.500 pacientes con diabetes tipo 2. Los resultados muestran un incremento de casos de  infarto de miocardio y de muerte cardiovascular en los pacientes en tratamiento  con  rosiglitazona. Sin embargo, no se observó un incremento significativo de la tasa de mortalidad por todas las causas.
 
Los pacientes diabéticos presentan ya un riesgo de problemas cardiovasculares, como insuficiencia cardiaca y cardiopatía  isquémica, debido a la enfermedad de base,  la diabetes. Por  otra parte, las tiazolidindionas pueden causar retención de líquidos, lo que puede ocasionar un empeoramiento de  problemas cardiacos u ocasionar insuficiencia cardiaca.
 
Respecto al riesgo cardiaco asociado al uso de rosiglitazona,  la Agencia Española  de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) desea informar a los profesionales sanitarios sobre los siguientes  aspectos:

§          Cuando se autorizó en  la unión Europea en el año 2000, la ficha técnica de los medicamentos con rosiglitazona incluía la contraindicación en pacientes con antecedentes de  insuficiencia cardiaca.  
§          Desde entonces, el Comité de Medicamentos de uso Humano (CHMP) de  la Agencia Europea  de Medicamentos (EMEA) ha llevado a cabo un seguimiento de la seguridad cardiovascular  (insuficiencia cardiaca y otras alteraciones cardiacas, incluyendo infarto agudo  de miocardio). La mayoría de los estudios incluidos en la revisión del  NEJM ya se habían evaluado previamente por parte del CHMP.
§          La ficha técnica de este medicamento en  la Unión Europea se actualizó en el pasado mes de septiembre de 2006, con nueva información relativa al riesgo de acontecimientos isquémicos  cardiacos.
§          Algunos de los ensayos clínicos de la revisión del NEJM incluían pacientes que se trataron sin seguir  las condiciones de uso de rosiglitazona aprobadas en  la Unión Europea. Se  recomienda a los médicos prescriptores que sigan las restricciones de uso en pacientes con  enfermedades cardíacas descritas en la  ficha técnica de los medicamentos con rosiglitazona.
 
Se puede consultar la nota pública de la EMEA 2 con estas consideraciones en su página web (www.emea.europa.eu), así como los informes públicos de evaluación (EPAR) 3 de estos medicamentos
La AEMPS considera necesario recordar a los profesionales sanitarios que sigan estrictamente las condiciones de uso  autorizadas en las fichas técnicas de los medicamentos con rosiglitazona. De  forma resumida, respecto a la seguridad cardiaca, la ficha técnica de Avandia®  indica las siguientes contraindicaciones y precauciones de  uso:
 
§    Contraindicaciones: insuficiencia cardiaca o historia de insuficiencia cardiaca (clases I a IV  NYHA)
§    Advertencia y precauciones de uso:  Las tiazolidindionas pueden causar retención de líquidos lo que podría exacerbar o desencadenar signos o síntomas de insuficiencia  cardiaca congestiva. Rosiglitazona puede causar retención de líquidos  dosis-dependiente. Deben controlarse los signos y síntomas de reacciones  adversas relacionadas con la retención de líquidos, incluidos el aumento de peso  y la insuficiencia cardiaca en todos los pacientes, particularmente en aquellos  que reciben terapia en combinación con sulfonilurea, aquellos con riesgo de  insuficiencia cardiaca y aquellos con reserva cardiaca reducida. El tratamiento  con rosiglitazona debe interrumpirse si se produce un deterioro de la función  cardiaca.
§    Reacciones adversas:  En un análisis retrospectivo de datos agrupados de ensayos clínicos, la incidencia global de eventos que se asocian típicamente con  isquemia cardiaca fue superior en los tratamientos que incluían rosiglitazona,  (1,99%) respecto de los comparadores, (1,51%) [Hazard ratio 1.31 (95% intervalo  de confianza 1,01-1,70)].
 
Para una información  más detallada, pueden consultar las  fichas técnicas y los prospectos de Avandia®, Avandamet® y Avaglim® en la página web de la AEMPS (www.agemed.es) .

Finalmente se recuerda la importancia de notificar todas las sospechas de reacciones adversas al  Centro Autonómico de Farmacovigilancia correspondiente

RECOMENDACIONES PARA LOS PACIENTES 
La AEMPS recomienda que los pacientes no interrumpan o modifiquen su tratamiento sin antes consultar con su médico en la próxima visita  de seguimiento que tenga ya establecida.

1.      Nissen SE., Wolski K.  Effect of Rosiglitazone on the Risk of Myocardial Infarction and Death from Cardiovascular  Causes.   (10.1056/NEJMoa072761) se ha publicado en www.nejm.org el 21 de mayo de 2007 .
2.      EMEA statement on recent publication on cardiac safety of rosiglitazone (Avandia,  Avandamet, Avaglim)
3.      European Public Assessment Reports (EPAR): Avandia,  Avandamet, Avaglim.
En la web de la MHRA britanica: http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=SS_GET_PAGE&useSecondary=true&ssDocName=CON2031268&ssTargetNodeId=221
Un  abrazo,
Mariano Madurga