[AF] Mecanismo de acción de levonorgestrel

[Alegre Del Rey, Emilio]

Gracias, Eduardo, pero no puedo acceder a través de esa página al volumen 1
nº2 de 2009. He buscado también en el histórico y no está; ¿tienes un enlace
directo? Me interesa leerlo.

Hace unos días hicimos una revisión de la literatura sobre ese tema y
encontramos varias cosas: hay un trabajo de Mikolajczyk y Stanford (2007)
que construye un modelo para determinar qué parte de la acción de la PDS se
debe a acción anovulatoria y qué parte a otros mecanismos, dependiendo de la
magnitud del efecto interceptivo y del momento de la toma (0-72h- después
del coito). Aplicando un margen de efecto interceptivo global del 60-85%
para la PDS, resulta que un 35-55% del efecto no se debe a la inhibición de
la ovulación. Esto coincide con los trabajos de investigación clínica, que
muestran que no hay efecto anovulatorio alguno si no se toma al menos 24 h
antes del pico de LH (que precede a la ovulación). O sea, que una parte
significativa del período de mayor fertilidad, no se haya afectada por el
mecanismo anovulatorio de la PDS.

Por otra parte, buscando la literatura sobre efectos sobre el moco y la
función espermática, encontramos trabajos con la PDS que muestran que los
espermatozides se recuperan en grandes cantidades del útero en días
posteriores a la toma, y que son completamente funcionales (Yeung 2002, Do
Nascimento 2007); así que este mecanismo no parece confirmarse. Ya muchos
autores decían que este mecanismo, aun de existir, sería poco relevante;
pero además, parece que no existe.

Así pues, parece que entre el 35-55% del efecto de la PDS puede deberse a
mecanismos post-fecundación. Haciendo una revisión sistemática de la
literatura científica sobre dos mecanismos contragestivos que podrían estar
relacionados con una dosis masiva de progestágeno, encontramos:

1. La inhibición del transporte tubárico del embrión (inhibición de la
motilidad ciliar, etc.) no ha sido estudiada con la PDS. No aparecen
trabajos al respecto.

2. El efecto endometrial ha sido estudiado sólo parcialmente. No hay efectos
morfológicos básicos, ni sobre algunas proteínas que tienen un papel en la
implantación (integrinas, glicodelinas, etc.), y prácticamente no hay efecto
sobre los receptores de progesterona, aunque sí han aparecido algunas
modificaciones en la localización de los mismos. Aparecen algunos fenómenos
de desfase endometrial, disminución de LH y progesterona en la fase lútea,
que se traduce en un acortamiento de la misma.

Realmente, los efectos endometriales son muy difíciles de investigar, porque
no se conoce totalmente la repercusión clínica de cada uno de los factores
que intervienen a nivel histológico y molecular, y una investigación directa
in vivo no sería ética. En cuanto a los modelos animales, son muy distintos
a la mujer en estos procesos, sujetos a regulaciones hormonales muy
complejas que son específicas del ser humano. Pero la evidencia disponible
parece indicar, como hemos dicho antes, que -desgraciadamente- una parte
importante del efecto interceptivo global de la PDS se debe a mecanismos no
anticonceptivos, sino post-conceptivos (contragestivos).

Un cordial saludo 

Emilio Alegre
Farmacéutico
Hosp Univ Puerto Real