[AF] Nota de la AEMyPS: Amoxi/Clavu y riesgo de hepatotoxicidad

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NOTA INFORMATIVA
USO DE LA ASOCIACIÓN AMOXIClLINA-ÁCIDO CLA VULÁNICO
y RIESGO DE HEPATOTOXICIDAD

A la luz de varios estudios recientemente publicados (1, 2, el Comité de
Seguridad de Medicamentos de Uso Humano (CSMH) de la Agencia Española
de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha evaluado el riesgo
de toxicidad hepática asociado al uso de la asociación amoxicilina-ácido clávulánico
(amoxiclavulánico) en España y ha recomendado a la AEMPS informar a los 
profesionales sanitarios de las conclusiones de su evaluación, las cuales fueron las siguientes:
1 El riesgo de hepatotoxicidad aguda de amoxiclavulánico es conocido desde 
hace años y se encuentra recogido en la ficha técnica de todos los productos comercializados en
España. El patrón funcional de hepatotoxicidad puede ser variable, aunque hasta ahora se han descrito
fundamentalmente lesiones colestásicas y mixtas que parecen relacionarse con una edad mas avanzada. El
mecanismo fisiopatológico de producción de la toxicidad es desconocido, si bien una
proporción relevante de pacientes presenta signos concomitantes de hipersensibilidad.
2. La lesión hepática aguda puede ocurrir durante el tratamiento y hasta 
varias semanas después de finalizado el mismo. No se ha demostrado que la monitorización de la función
hepática pueda servir para prevenir o detectar precozmente la lesión hepática.
3. La incidencia estimada de hepatotoxicidad en los adultos es de 1 caso por 
cada 10.000 cursos de tratamiento1. La frecuencia podría ser inferior en población pediátrica «16
años), aunque se carece de información apropiada en este segmento de edad. Aunque se han apuntado
algunos factores de riesgo ( edad superior a 60 años y la duración de tratamiento ), en principio todos
los pacientes que tomen el medicamento son susceptibles de presentar hepatotoxicidad.
4. En el año 2004, se ha estimado que a cargo del Sistema Nacional de Salud 
se han dispensado más de 5,6 millones de cursos de tratamiento de amoxiclavulánico en adultos y 1,6
millones en niños, representando el 51% del consumo extrahospitalario de todos los
beta-Iactámicos y el 34% de todos los antibióticos.
5. De acuerdo con los datos del Registro realizado en España por el Grupo 
Español para el Estudio de la Enfennedad Hepática inducida por Medicamentos, la hepatotoxicidad aguda
inducida por amoxicilina ácido clavulánico es la primera causa de ingreso hospitalario por hepatotoxicidad
medicamentosa en la población adulta2. Esto se debe al elevado uso que se realiza de este
medicamento, que convierte una reacción adversa de baja frecuencia en un problema de salud pública.
6. La asociación amoxicilina a.clavulánico solo está indicada para las 
infecciones causadas por bacterias resistentes a amoxicilina debido a la producción de beta-lactamasas. Según
los expertos consultados, el patrón epidemiológico de
infecciones susceptibles de ser tratadas con esta asociación no justifica 
en absoluto un uso tan elevado. En este sentido debe de recordarse que:
La resistencia adquirida del neumococo (S. pneumoniae) no está mediada por 
beta-lactamasas, por lo que la asociación amoxicilina-ácido clavulánico no añade eficacia al
uso de amoxicilina sola.
Las infecciones del tracto respiratorio superior son frecuentemente vírales 
y en general no requieren tratamiento antibiótico. Las infecciones causadas por S. pyogenes
son susceptibles de tratamiento con penicilina V o con amoxicilina. Dado que el S. pyogenes no
es productor de beta-Iactamasas, la asociación amoxicilina-ácido clavulánico no añade
eficacia a los antibióticos antes citados y se desaconseja su uso.
Para conocer el tratamiento empírico adecuado a cada infección según la 
localización y el patrón epidemiológico en España se recomienda consultar las guías clínicas
de las sociedades científicas3-5. A modo de orientación, se incluye como anexo a esta nota un
resumen de las recomendaciones de tratamiento de las infecciones más frecuentes en la
comunidad, extractado de los protocolos clínicos de la Sociedad Española de Enfermedades
Infecciosas y Microbiología Clínica (SEIMC)3, Asociación Española de Pediatría4, Academia
Americana de Pediatría5 y expertos consultados. También se recomienda seguir el documento
sobre utilización de antibióticos en atención primaria recientemente publicado por varias
sociedades científicas9.
El Comité de Seguridad de Medicamentos de Uso Humano, quiere destacar que la 
asociación amoxicilina ácido clavulánico es un medicamento muy eficaz para las infecciones causadas por
bacterias habitualmente sensibles a amoxicilina que pueden adquirir resistencia a la misma a través
de la producción de beta lactamasas. Por tanto, el uso de amoxicilina-ácido clavulánico debería
reservarse para este fin. Cuando se utiliza bajo prescripción médica en las indicaciones apropiadas, la relación
beneficio-riesgo de amoxicilina-ácido clavulánico es muy favorable.
Finalmente se recuerda la importancia de notificar todas las sospechas de 
reacciones adversas al Centro Autonómico de Farmacovigilancia correspondiente (puede consultarse el
directorio en http://www.agemed.es/directorio/pdf/dir-serfv.pdf).

EL SUBDIRECTOR GRAL DE MEDICAMENTOS DE USO HUMANO


Anexo a la Nota Informativa 2006/01:

Tratamiento empírico en las infecciones más frecuentes en Atención
Primaria ( extractado de los protocolos de de Sociedades Científicas
y expertos consultados)

Estos anexos están colgados en el almacén de archivos de UniNet, en:

http://mar.uninet.edu/zope/arch/af/Files/Amoxi-Clav%20y%20hepatotox.pdf

Saludos
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