[AF] Interaccion clopidrogel-omeprazol

[mmadurga en agemed.es]

Hola a todos,
Os copio el texto que aparecerá en el nº 320 de la revista Panorama Actual del Meddicamemto, en la sección de Farmacovigilancia.  Espero que responda a tu consulta.
Un abrazo,
Mariano Madurga

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OMEPRAZOL JUNTO CON CLOPIDOGREL: INTERACCIONAN CON RIESGOS

La FDA ha publicado la evaluación que está llevando a cabo sobre los datos que indican que los inhibidores de la bomba de protones (hidrogeniones) como el omeprazol  pueden interferir en el metabolismo del clopidogrel (Iscover®, Plavix®) reduciendo el metabolito activo y, por lo tanto, disminuir la acción antiagregante del medicamento clopidogrel. Mientras concluyen las evaluaciones, la FDA recomienda no iniciar tratamientos conjuntos e, incluso, replantearse los tratamientos ya existentes. 

En los últimos meses han aparecido diversos estudios1,  sobre la hipótesis de una acción antiagregante plaquetaria menor del clopidogrel cuando se utiliza conjuntamente con los inhibidores de la bomba de protones (IBP) y en ciertos grupos de pacientes con perfiles genéticos determinados, con influencia en el metabolismo del clopidogrel a nivel hepático. 

El pasado 26 de enero de 2009,  la FDA ha publicado una nota informativa explicando los estudios que está llevando a cabo sobre esta interacción entre omeprazol y otros IBP con el efecto antiagregante de clopidogrel. Mientras concluyen los trabajos de evaluación de las pruebas y mientras finalizan los estudios en marcha de acuerdo con el laboratorio fabricante, la FDA acaba recomendando no iniciar el tratamiento conjunto de clopidogrel con IBP y replanteándose su necesidad en los tratamientos actuales.

El clopidogrel es un profármaco que se convierte en su metabolito activo en el primer paso metabólico hepático, lo que significa que debe metabolizarse para ser farmacológicamente activo. Parece que omeprazol y los IBP pueden interferir en dicho metabolismo, disminuyendo su actividad, y esto ocasione como resultado la falta de acción antiagregante del clopidogrel. 

Los IBP disminuyen el ácido estomacal y se utilizan para tratar la pirosis, ardores de estómago, y las úlceras pépticas. El clopidogrel puede irritar el estómago por lo que se suelen administrar los IBP de manera concomitante con clopidogrel para reducir esta irritación. Los IBP actuales son omeprazol, lansoprazol,  pantoprazol,  rabeprazol,  y esomeprazol, todos de prescripción médica. Actualmente no se conoce la existencia de problemas de interacciones de clopidogrel con antihistamínicos H2, como cimetidina, ranitidina, famotidina, ni con antiácidos neutralizantes

Asimismo, parece existir una importante relación entre variantes del citocromo CYP2C19 y la existencia de episodios trombóticos coronarios en pacientes tratado con clopidogrel. Esta variante genética es muy común, 30% de origen europeo, 40% de origen africano y más del 50% asiático (datos estadounidenses). 

Por ello, un gran número de personas portadoras de stent tratados con clopidogrel pueden estar en riesgo.

Los laboratorios titulares de la comercialización, Sanofi-Aventis y Bristol-Myers-Squibb han acordado con la FDA la realización de estudios adicionales para obtener información que nos permita entender mejor y caracterizar los efectos de los factores genéticos y de otros fármacos (en especial los IBP) sobre la efectividad del clopidogrel. Esta nueva información permitirá comprender major sobre cómo optimizar el uso de clopidogrel. La FDA reconoce que es necesario obtener esta información lo antes posible. Los dos laboratorios han acordado una fecha para obtener estos resultados. La FDA revisará los resultados de forma urgente en cuanto los reciba y comunicará sus conclusiones y cualquier recomendación al público. Se estima que este proceso durará unos meses hasta que concluyan los estudios y se analicen los resultados.

Recomendaciones:

Tal como la FDA recomienda en la nota informativa, no recomienda iniciar tratamientos simultáneos de omeprazol u otros IBP con clopidogrel. En particular la FDA recomienda: 
*	Los profesionales sanitarios deben continuar prescribiendo y los pacientes deben continuar tomando clopidogrel tal como se les ha prescrito, ya que clopidogrel ha demostrado beneficios para prevenir los trombos que ocasionan ataques cardiacos o ictus.
*	Los profesionales sanitarios deben re-evaluar la necesidad de iniciar o continuar el tratamiento con IBP, en pacientes tomando clopidogrel.
*	Los pacientes que tomen clopidogrel deben consultar con su médico o farmacéutico en el caso de que estén tomando IBP (omeprazol, lansoprazol,  pantoprazol,  rabeprazol, esomeprazol) o piensen hacerlo. 

Referencias:
1.	
	 Collet JP, Hulot JS, Pena A et al. Cytochrome P450 2C19 polymorphism in young patients treated with clopidogrel after myocardial infarction: a cohort study. Lancet 2009; 373 (9660): 309-317. Disponible en la URL (consultado el 4-02-09): http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736%2808%2961845-0/abstract 
2.	FDA. Early Communication about an Ongoing Safety Review of Clopidogrel bisulfate (marketed as Plavix). Food and Drug Administration, January 26, 2009. Disponible en la URL (consultado el 4 de febrero de 2009):  http://www.fda.gov/cder/drug/early_comm/clopidogrel_bisulfate.htm 
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>De: af
>En nombre de Marina Perez Garcia
>Enviado el: mié 11/2/09 18:54
>Para: Lista de correo de Atención Farmacéutica
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