[AF] A vueltas con el Paracetamol (Acetominofen)

[Gustavo Di Iorio]

Saludos a todos los integrantes de la lista:

Sobre lo que plantea José Ramón, acerca de especialidades que contengan 
paracetamol y acetilcisteína, sobre si al ser la acetilcisteína el antídoto 
para la sobredosis de paracetamol no antagonizaría el efecto de éste, mi 
humilde opinión es que no, pienso que no presentan entre sí interacciones ni 
farmacocinéticas ni farmacodinámicas. Y digo esto por lo siguiente:
El paracetamol, según entiendo, es tóxico para el hígado sólo en altas 
dosis, y esto se justifica por su metabolismo. El mismo es a dosis normales 
metabolizado por vía conjugativa con glucoronato y sulfatos, y sólo una 
pequeña porción es metabolizada por vía oxidativa, generando metabolitos 
altamente reactivos que son neutralizados por las reservas de glutatión 
presentes en el hígado. Sólo a dosis muy superiores a las terapéuticas es 
que se satura la vía conjugativa y la vía oxidativa cobra importancia, se 
genera entonces gran cantidad de metabolitos altamente reactivos, para los 
cuáles no son suficientes las reservas hepáticas de glutatión, y aquí es que 
se ve la toxicidad del paracetamol, dado que como el glutatión presente no 
es suficiente para neutralizar los radicales libres generados éstos se 
neutralizan con moléculas estructurales del hepatocito, destruyendo así a 
estas células. EL glutatión presenta en su estructura grupos sulfhidrilos 
libres, lo mismo que la aceltilcisteína, y son estos sulfhidrilos los 
responsables de neutralizar los metabolitos reactivos del paracetamol, razón 
por la cual la acetilcisteína sirve para tratar la intoxicación con el 
mismo. Pero al ser el metabolismo del paracetamol a dosis terapéuticas 
principalmente conjugativo, y al presentar metabolitos terapéuticamente 
inactivos (tanto por la vía conjugativa como por la vía oxidativa), opino 
que al administrar conjuntamente paracetamol con acetilcisteína no existiría 
un antagonismo entre ellos.

Un saludo a todos los integrantes y felices fiestas.

Gustavo Di Iorio
Farmacéutico