[AF] Rifampicina + saquinavir/ritonavir --> toxicidad hepática

[Pedro del Río Pérez]

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    "HEPATITIS INDUCIDA POR EL TRATAMIENTO COMBINADO DE RIFAMPICINA CON
       SAQUINAVIR/RITONAVIR: DATOS PROCEDENTES DE UN ENSAYO CLÍNICO"

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios ha sido
informada de los resultados de un Ensayo Clínico en voluntarios sanos, cuyo
objeto era conocer la posible interacción entre la asociación de
SAQUINAVIR/RITONAVIR en tratamiento combinado con RIFAMPICINA.

En este estudio, de 28 días de duración, se trataron 28 voluntarios sanos
distribuidos en dos grupos de tratamiento. El primero de ellos recibió
durante 14 días SAQUINAVIR 1000 mg 2 veces al día asociado a 100 mg de
RITONAVIR 2 veces al día. El segundo grupo de voluntarios recibió durante
estos 14 días 600 mg de RIFAMPICINA sin terapia antirretroviral.
Posteriormente ambos grupos recibieron terapia antirretroviral y
RIFAMPICINA a las mismas dosis antes indicadas durante otros 14 días (dias
15 a 28 del estudio).

Este estudio tuvo que suspenderse de forma prematura debido a las
reacciones de hepatotoxicidad observadas. En total 11 pacientes sufrieron
un aumento de los niveles de transaminasas. En la tabla adjunta se resumen
los datos disponibles del estudio.


                              GRUPO 1 (n=14)                      GRUPO 2
  (n=14)
|--------------+--------------+--------------+--------------+--------------|
|              |   1ª fase    |   2ª fase    |   1ª fase    |   2ª fase    |
| TRATAMIENTO  | (días 1-14)  | (días 14-28) | (días 1-14)  | (días 14-28) |
|               --------------+--------------+--------------+--------------|
|              |   SQ + RN    | SQ + RN + RF |      RF      | SQ + RN + RF |
|--------------+--------------+--------------+--------------+--------------|
|Nº total de   |     ----     |   2 (14%)    |   3 (21%)    |   6 (43%)    |
|casos de daño |              |              |              |              |
|hepático agudo|              |              |              |              |
|--------------+--------------+--------------+--------------+--------------|
|Casos con ALT |     ----     |   2 (14%)    |     ----     |     ----     |
|entre 5-10 x  |              |              |              |              |
|LSN           |              |              |              |              |
|--------------+--------------+--------------+--------------+--------------|
|Casos con ALT>|     ----     |     ----     |   3 (21%)    |   6 (43%)    |
|10 x LSN      |              |              |              |              |
|--------------+--------------+--------------+--------------+--------------|


  SQ= SAQUINAVIR 1000 mg x 2 veces/día; RN= RITONAVIR 100 mg x 2 veces/día;
  RF= RIFAMPICINA 600 mg/día
  ALT: ALANIN-AMINOTRANSFERASA
  LSN: LIMITE SUPERIOR NORMAL (LSN de ALT=41)


  La frecuencia y severidad del daño hepático agudo fue superior en el
  Grupo 2, donde todos los pacientes estuvieron tratados durante todo el
  estudio con RIFAMPICINA. Una vez suspendido el tratamiento, los niveles
  de transaminasas evolucionaron hacia su normalización. Los resultados de
  este estudio se están analizando con detalle con objeto de esclarecer el
  posible mecanismo de la interacción clínica entre RIFAMPICINA y
  SAQUINAVIR/RITONAVIR.

  Teniendo en cuenta estos datos, la AEMPS considera necesario recomendar a
  los profesionales sanitarios que eviten en lo posible la asociación de
  RIFAMPICINA con SAQUINAVIR/RITONAVIR debido al riesgo de TOXICIAD
  HEPÁTICA AGUDA.

  La AEMPS en colaboración con la Agencia Europea de Medicamentos está
  procediendo a actualizar las fichas técnicas de estos antirretrovirales
  con objeto de incorporar esta nueva información. En el caso de que
  existan novedades se informará de ello oportunamente.


Saludos
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Pedro del Río Pérez
pedrodelrio en usuarios.retecal.es
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Nota: La tabla saldrá hecha unos zorros, lo siento, pero creo que se pueda 
leer. Cuando esté disponible en la AEMyPS la veremos bien en PDF.